មានមូលហេតុជាច្រើនដែលអាចកើតមានជំងឺមហារីកសួត ប៉ុន្តែកត្តាហានិភ័យធំបំផុត គឺការជក់បារី។ កត្តាហានិភ័យផ្សេងទៀតរួមមានការប៉ះពាល់នឹងផ្សែងបារី ឧស្ម័នវិទ្យុសកម្ម និងអាបស្តូស។ នេះជាមូលហេតុមហារីកសួតទូទៅបំផុត។
ការជក់ស៊ីហ្គា បារី និង ខ្សៀរ៖ ការជក់បារីមាន ៨០ ភាគរយនៃជំងឺមហារីកសួតចំពោះស្ត្រីនិង ៩០ ភាគរយនៃជំងឺមហារីកសួតចំពោះបុរស។ យោងតាមវិទ្យាស្ថានជំងឺមហារីកជាតិ (NCI) បានអោយដឹងថាស្ត្រីដែលជក់បារីមានអត្រាគ្រោះថ្នាក់ដល់ទៅ ១៣ ដងហើយបុរសដែលជក់បារីងាយនឹងកើតជំងឺនេះដល់ទៅ ២៣ ដងច្រើនជាងអ្នកដែលមិនជក់បារី។
ផ្សែងពីថ្នាំជក់មានផ្ទុកសារជាតិបង្កមហារីកយ៉ាងហោចណាស់ចំនួន ៧០ គឺសារធាតុគីមីដែលត្រូវបានគេដឹងថាអាចបង្កជំងឺមហារីក។ បារីមានផ្ទុកសារជាតិបង្កមហារីកប្រហាក់ប្រហែលគ្នា ប៉ុន្តែក្នុងករណីខ្លះសារធាតុគីមីមានបរិមាណច្រើន។ សមាសធាតុទាំងនេះ ខ្លះហៅថាថ្នាំជក់ជាក់លាក់នីត្រូរ៉ូសាម (TSNAs) ត្រូវបានគេគិតថាស្ថិតក្នុងចំណោមសារធាតុបង្កមហារីកបំផុតនៅលើផែនដី។
ទោះបីជាផលិតផលថ្នាំជក់ដែលជក់បារីដូចជាការជក់បារីនិងជក់បារីមិនមានគ្រោះថ្នាក់តិចជាងបារីក៏ដោយយោងទៅតាមសមាគមជំងឺមហារីកអាមេរិក នៅតែមានផ្ទុកនូវសារធាតុគីមីដែលបង្កគ្រោះថ្នាក់ (រាប់បញ្ចូលទាំងកម្រិត TSNAs ខ្ពស់) ហើយក៏អាចបណ្តាលឱ្យមានគ្រោះថ្នាក់ដល់អាយុជីវិតផងដែរ។
វាមិនច្បាស់ទេថាតើមនុស្សអាចកើតជំងឺមហារីកសួតពីការជក់កញ្ឆាឬអត់។ ការស្រាវជ្រាវមួយដែលត្រូវបានបោះពុម្ពផ្សាយក្នុងឆ្នាំ ២០១៦ ក្នុងទស្សនាវដ្តី Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention មិនបានរកឃើញទំនាក់ទំនងរវាងការប្រើប្រាស់កញ្ឆា និងជំងឺមហារីកសួតទេ៕